Die Sage beinhaltet alle großen Themen der griechischen Mythologie: Götter und Helden, Abenteurer und Fabelwesen, Hass und Gier, aber auch Liebe und Treue. Der Tyrann Pelias (Dennis Hopper) ermordet seinen Bruder Aeson, den König von Iolcus, und reißt dessen Thron an sich. Jahre später verlangt der Sohn Aesons, Jason (Jason London), den Thron von seinem Onkel zurück.
Pelias stellt Jason jedoch die Bedingung, ihm das Goldene Vlies zu bringen, welches seinem Träger Unsterblichkeit verleihen soll. Für Jasons Mannschaft und sein Schiff 'Argo' beginnt eine abenteuerliche und gefährliche Reise zur Insel Colchis, auf der die bezaubernde Prinzessin Medea das Goldene Vlies bewacht.