Sein Name ist Keoma. Er ist geächtet und vogelfrei, doch sein Colt spielt die "Melodie des Sterbens". Seine Feinde fürchten ihn, denn er ist gerecht und seine Rache ist gnadenlos. Als Kleinkind überlebt Keoma als einziger das blutige Gemetzel auf einer Farm. Zusammen mit seinen drei Stiefbrüdern, die ihn als Bastard verachten, wird er vom Vater großgezogen.
So wird der Negersklave George sein Spielgefährte und bester Freund. Bald ist Keoma der schnellste Schütze weit und breit. Nun zieht der Bürgerkrieg mit seinem Schrecken über das Land. Als Keoma kampferprobt zurückkehrt, ist die Farm verkommen und der Vater ergraut und müde. Eine Bande marodierter Soldaten terrorisiert die ganze Gegend.
Sie haben Pockenkranke in einer verlassenen Minensiedlung mit Gewalt abgesondert und wollen die Dahinsiechenden ihrem grausamen Schicksal überlassen.
Mutig und selbstlos stellt sich Keoma der Mörderbande entgegen und sein Colt spielt ihnen die "Melodie des Sterbens. - Doch dann stellen sich auch seine Brüder gegen ihn...