Basierend auf dem vielfach verkauften Trading Card Game von Upper Deck erlaubt es das Marvel Trading Card Game den Spielern, mehr als 800, auf den bekanntesten Marvel-Charakteren beruhende Karten zu sammeln und plattform-übergreifend in einer Vielzahl verschiedener Modi online gegeneinander anzutreten.

Im Marvel Trading Card Game stellen die Spieler ihr eigenes Deck zusammen und nehmen verschiedene Herausforderungen an, um zusätzliche, auf den legendären Marvel-Charakteren basierende Karten zu erlangen - darunter Spider-Man, Der Unglaubliche Hulk, X-Men, The Avengers, Die Fantastischen Vier und Ghost Ride.

Im Einzelspieler-Story-Modus wählen die Spieler, ob sie entweder als Held oder Schurke spielen und suchen sich eine Reihe von Feinden, gegen welche sie kämpfen. Zwischen jedem Schlagabtausch erzählen detaillierte Szenen aus den Comics die Story des Spiels, während die Spieler sich entweder für einen weiteren Zug in Richtung Gegner entscheiden oder aber einen bislang unbekannten Zweig der Geschichte erkunden - mit der Chance, eine zusätzliche Karte zu erlangen.