Evil Dead Regeneration erzählt das weitere Schicksal von Ash, dem einzigen Überlebenden einer Gruppe von Campern, die das Necronomicon das durch und durch bösartige Buch der Toten gefunden hatten. Ash wird zu Beginn des Spiels verhaftet, da er unter dem dringenden Verdacht steht, seine Freunde ermordet zu haben!

Das Gericht verurteilt ihn zu einer langen Haftstrafe in der forensischen Hochsicherheitsanstalt Sunny Meadows. Lange kann sich Ash dort aber nicht in Frieden von den Strapazen der Vergangenheit ausruhen. Sein Psychiater Dr. Reinhard Hellbent hat sich zum Ziel gesetzt, die Mächte des Necronomicons für seine persönlichen Zwecke zu missbrauchen. Mit seinen geisteskranken Experimenten setzt er einmal mehr das allmächtige Böse des Buches frei! Eine nie da gewesene Horde von Monstern, Geistern und Dämonen stösst die Realität in einen Strudel höllischer Gewalt und bringt die Menschheit an den Rand der Apokalyps... Komplett in Englisch!