Der ewige Kampf zwischen Gut und Böse hat auf das entlegene Mallet Island übergegriffen. 2000 Jahre, nachdem der übermächtige Teufelsprinz Mundus vom heldenhaften Teufelsritter Sparda besiegt und in die Verbannung geschickt wurde, plant der finstere Herrscher der Unterwelt erneut eine Invasion der Erde und mobilisiert seine Armee der Dunkelheit. Aber ein Mann ist bereit, den Kampf mit ihm aufzunehmen: Dante, halb Mensch, halb Dämon ist der Sohn Spardas und ein Experte für das Übernatürliche. Er beherrscht dieselben tödlichen Kampfkünste wie sein Vater und dank der rätselhaften Kräfte des nicht-menschlichen Blutes in seinen Adern ist Dante der Einzige, der die Menschheit vor den Eroberungsplänen der Dämonen und drohender Versklavung retten kann.