Als der ewige Möchtegern-Pirat Guybrush Threepwood mit seiner frisch angetrauten Braut Gouverneurin Elaine Marley-Threepwood nach Melee Island zurückkehrt, finden die beiden heraus, dass Elaine für tot erklärt wurde, die Gouverneursvilla abgerissen werden soll und ein aalglatter und doch irgendwie vertraut wirkender Politiker gerade Elaines Position übernimmt. So beginnt das nächste Kapitel in der preisgekrönten Monkey Island-Adventure-Reihe.