Drei Jahre nach der verheerenden Rattenplage in Frankfurt: Stuffz, Honsa und seine Freundin Katrin fahren vergnügt zur Hochzeit ihres besten Freundes Axel. Doch schon kurz nach der Ankunft kommt es zu einem schrecklichen Zwischenfall. Axels Assistentin wurde zerfleischt ­ allen Anzeichen nach von einem Schäferhund. Ärztin Katrin ist sich aber sicher:
Es waren Ratten! Eine weitere Leiche im Kanalsystem bestätigt ihre schlimmste Befürchtung: eine neue Rattenplage. Jetzt muss die alte Truppe versuchen, erneut eine Katastrophe zu verhindern. Und die Zeit läuft gegen sie.