Grusel! Scooby-Doo und die Mitglieder der Mystery AG Fred (Freddie Prinze, Jr.), Daphne (Sarah Michelle Gellar), Shaggy (Matthew Lillard) und Velma (Linda Cardellini) werden auf die super-coole Vergnügungsinsel "Spooky Island" gerufen.
Der Besitzer Emile Mandavarious (Rowan Atkinson) bittet die fünf Freunde, eine Reihe übernatürlicher Zwischenfälle aufzuklären. Sie sollen diesen Fall lösen, noch bevor die mysteriösen Geschehnisse an die Öffentlichkeit gelangen und die Besucher vergraulen.
Bei diesem Abenteuer müssen Scooby-Doo und seine Freunde allerdings alles vergessen, was sie bisher über falsche Geister und fiese Dämonen zu wissen meinten. Doch mit kriminalistischen Scharfsinn und viel Mut retten sie am Ende nicht nur sich selbst, sondern vielleicht auch... die Welt! Huuhhhaaa! Schock! Panik!

In Scooby-Doo 2 - Die Monster sind los verlieren die berühmten Spürnasen ihre Fassung - und ihren guten Ruf, denn ein maskierter Unbekannter erschafft mit seiner Monstermaschine die klassischen Gegner der Detektive neu und lässt sie auf die Stadt Coolsville los. Die hartgesottene Reporterin Heather Jasper-Howe (Alicia Silverstone) behauptet nun, das legendäre Detektivteam schütze die panischen Bürger der Stadt nicht so gewissenhaft, wie man bisher angenommen hat.
Dadurch geraten die Freunde unter Druck - sie untersuchen die rätselhafte Monsterattacke, wobei Shaggy and Scooby es diesmal allen zeigen und den Fall ganz selbstständig lösen wollen.