Der letzte Schrei wird Dein eigener sein. Im Jahr 2078 soll der Allianz Commander Joseph Hendrickson (Peter Weller) die Sirius 6B vor Plünderung durch "the New Economic Bloc" schützen. Die Screamers sind Waffen, von Menschenhand entwickelt um alle Art von Leben zu vernichten.
Screamers leben im Untergrund, bevor sie töten ertönt ein nervenzerstörendes Geschrei. Sie entdecken ihre Opfer mit perfekter Genauigkeit und so töten sie auch. Und manchmal entwickeln sich die Screamers auch selbst weiter und mutieren in Menschenform um jedes schlagende Herz des Planeten zu vernichten.