Sehr zum Missfallen ihres Uni-Dekans versammelt die umstrittene Psychologieprofessorin und Parapsychologin Dr. Joyce Reardon eine Gruppe ausgewählter Medien unterschiedlichster Herkunft in einem als Geisterhaus berüchtigten Anwesen in Seattle, um mit Hilfe der versammelten Kräfte das dort lokalisierte Grauen zu erwecken und endlich den offiziellen Beweis für die Existenz von Geistern zu erbringen.
Zu spät erkennen die hoffnungsfrohen Ghostbuster, dass man den Kräften der Villa Rose Red keinesfalls gewachsen ist...