Herr und Frau Little adoptieren die süße, weiße Maus Stuart aus dem Waisenhaus. Doch sein neues Brüderchen George und vor allem Hauskatze Snowball sind wenig begeistert.
Die Mieze und ihre Gang taffer Straßenkater entführen Stuart, indem sie zwei Mäuse als Stuarts Eltern vorschicken. Im nächtlichen Central Park wollen sie ihm den Garaus machen.