In der amerikanischen Stadt Akron in Ohio flammt eine Seuche auf, die die rasche Ausbreitung von Untoten zur Folge hat.
Fünf Jahre später hat die Epidimie bereits den gesamten Kontinent erfaßt, die lebenden Toten haben die Macht ergriffen. Nur eine Handvoll Menschen konnte bisher überleben.
Unter ihnen befindet sich auch die Zombie Squad, eine Spezialeinheit gegen die Untoten. Ihre Mission: die Menschheit zu retten und die lebenden Toten zu eliminieren.
Um herauszufinden, wodurch die Seuche ausgelöst wurde, kehrt die Zombie Squad mit Wissenschaftlern an den Anfangsort zurück. Dort werden sie mit einer mörderischen Sekte konfrontiert, die die Zombies zu kontrollierbaren Waffen abgerichtet hat, um die Weltherrschaft zu erlangen. Es kommt zu einem alles entscheidenen Kampf...