Kalifornien, 1930:
Die Tagelöhner George (Gary Sinise) und Lennie (John Malkovich) träumen von einer eigenen kleinen Farm. Weil der geistig zurückgebliebene Lennie seine bärenstarken Kräfte nicht unter Kontrolle hat, erdrosselt er versehentlich eine Farmersfrau. Die hasserfüllte Menschenjagd auf Lennie vor Augen fällt George eine tragische Entscheidung ...

Nobelpreisträger John Steinbeck konnte in letzter Minute das Manuskript für 'Von Mäusen und Menschen' vor den Zähnen seines Hundes Toby retten. Zum Glück, denn Steinbecks 'Schauspielnovelle' ist ein großartiges Stück Literatur über die - gescheiterte - Sehnsucht nach einer besseren Welt.
Gary Sinise, der in der Rolle des verbitterten Lieutenant Dan in 'Forrest Gump' weltberühmt wurde, verfilmte Steinbecks Schauspielnovelle werkgetreu.
Er selbst mimt den verantwortungsvollen George. An seiner Seite gibt John Malkovich als Lennie eine beachtliche Vorstellung seines Könnens.