Yugi und seine Freunde sind besessen von einem mysteriösen Kartenspiel namens 'Duel Monsters'. Für Yugi, der für sein Alter recht klein und damit ständig dem Spott seiner Mitschüler ausgesetzt ist, ändert sich das Leben schlagartig, als sein Großvater ihm das geheimnisumwitterte Millenium Puzzle in Form eines ägyptischen Medaillons schenkt, das bisher niemand lösen konnte.
Doch Yugi schafft es, das Puzzle zusammenzusetzen und kann sich mit dessen Hilfe in sein stärkeres und respekteinflößendes Alter-Ego - Yu-Gi-Oh! - verwandeln. Als Yu-Gi-Oh! wird er zum meisterhaften 'Duel Monster'-Spieler und wird immer wieder von seinem Erzrivalen Kaiba, der junge und reiche Geschäftsführer eines dubiosen High-Tech-Unternehmers, herausgefordert.
Doch nicht nur Kaiba macht Yugi und seinen Freunden das Leben schwer, denn auch das Millenium Puzzle birgt ein dunkles Geheimnis, das Yugi in spannende und nicht ganz ungefährliche Abenteuer verwickelt.

Auf Volume 4 sind folgende Episoden enthalten:
- Sieg über Kaibas Geist
- Rex der Kamfhund
- Kraftprobe mit Rotauge