"Nostradamus The Last Prophecy" verbindet geschickt verschiedenste Adventure-Genres wie z.B. das klassische Detektiv-Adventure, das Action-Adventure, Mythologie und Astrologie sowie Rollenspielelemente und Schatzjägerqualitäten ? dies alles im Umfeld des finsteren Mittelalters. Das Spiel zieht den Spieler in ein Abenteuer voller Höhen und Tiefen, bei dem er nie weiss, wem er in den Schlossanlagen trauen kann, in denen sich die Untersuchungen entfalten und die Geschehnisse ihren Lauf nehmen.

"Nostradamus The Last Prophecy" verschlägt den Spieler ins Frankreich des 16. Jahrhunderts, als der legendäre Wahrsager, Astrologe und Arzt Michel de Nostradamus einen Auftrag seiner Königin erhält. Er soll sie von einem unheimlichen Fluch befreien, mit dem sie scheinbar belegt wurde.

Aufgrund seines hohen Alters kann Nostradamus diesen schwierigen Auftrag jedoch nicht mehr selbst erfüllen und bittet seine einzige Tochter um Hilfe. In der finsteren Männerwelt des ausgehenden Mittelalters muss sich Madeleine als ihr Bruder ausgeben um überhaupt als Arzt oder Sterndeuter agieren zu dürfen. Was als harmloses Abenteuer auf den Spuren des grossen Vaters beginnt, verwandelt sich schnell in einen mysteriösen Mordfall, in dem anspruchsvollste forensische Rätsel gelöst werden müssen.