Die Bedrohung ist noch nicht vorbei:
Gerade, als es so aussah, als wäre das Übel zerstört worden, beginnt erneuter Terror. Chris Redfield, der Held aus Resident Evil, ist dem Bösen um den halben Erdball gefolgt. Diesmal verschlägt es Chris nach Afrika, wo der "Bio-Terrorismus" erneut Menschen und Tiere in geistlose verrückte Geschöpfe verwandelt hat.
Aber Chris ist nicht allein: Sheva Alomar ist seine neue Partnerin – mit ihr zusammen kann der Kampf erneut beginnen.