Der erfolglose Musiker Peter Bretter (Jason Segel) vergöttert seine berühmte Freundin Sarah Marshall (Kristen Bell), in deren Schatten er seit sechs Jahren ein unauffälliges Leben führt. Eines Tages wird seine heile Welt zur tränenreichen Beziehungshölle, weil Sarah ihn wegen eines sexbesessenen Skandalrockers (Russell Brand) kurzerhand abserviert. Um sich zu erholen, reist Peter ins Inselparadies Hawaii, wo ihn sein schlimmster Alptraum erwartet.