Monster Lab spielt in der gruseligen Welt von Unheiltal, in der ein düsterer Baron namens Mharti mit eiserner Hand über sein Reich herrscht. Der Spieler schlüpft in die Rolle eines Nachwuchswissenschaftlers, der unzählige Experimente durchführen muss, um aus mehr als 100 Millionen möglichen Kombinationen ein eigenes Monster zu erschaffen. Anschließend kann der Spieler mit seinem Monster das Land erforschen, um Zutaten für neue Monsterteile zu suchen oder sich im Kampf mit anderen Monstern zu messen. Im Laufe seines Abenteuers hat er die Möglichkeit, verschiedene Quests zu absolvieren oder einfach nur in den zahlreichen Minispielen sein Können unter Beweis zu stellen.In diesem Online-Spiel für die Nintendo Wii können mehrere Spieler ihre Monster in rasanten und spektakulären Multiplayer-Kämpfen gegeneinander antreten lassen. Friedliebende Spieler haben die Möglichkeit, mit Freunden Objekte und Monsterteile zu tauschen, um daraus das stärkste Monster zu erschaffen. Ziel des Spiels ist es, die Vernichtung des bösen Barons und die Befreiung der Dorfbewohner. Um dieses Ziel zu erreichen, muss der Spieler Experimente durchführen, eine Monsterarmee aufbauen und die riesigen Umgebungen unter Kontrolle bringen. Erst dann wird aus dem Spieler ein Wissenschaftler, der dem Baron die Stirn bieten kann.