Vanquish ist in naher Zukunft angesiedelt: Die Vereinigten Staaten und Russland wetteifern um die global schwindenden Energiereserven. Auf der Suche nach alternativen Ressourcen haben die USA eine Raumstation konstruiert, um Energie der Sonne zu sammeln. Doch Russische Streitkräfte haben diese Raumstation in ihre Gewalt gebracht! Mit der gesammelten Sonnenenergie entfesseln die Eroberer einen Feuerstrahl, der San Francisco auf einen Schlag dem Erdboden gleich macht. Russland will die USA zur bedingungslosen Kapitulation zwingen. Als Reaktion beauftragen die USA ihre Streitkräfte mit der Rückeroberung der Raumstation, bevor dir Russen ihr nächstes Ziel, New York, zerstören können.