George Jung (Johnny Depp) hat nur ein Ziel: Er will reich werden, und das möglichst schnell! Gemeinsam mit seiner Freundin Barbie (Franka Potente) zieht er einen schwungvollen Handel mit Marihunana auf und versorgt innerhalb kürzester Zeit die Westküste Kaliforniens mit Pot. Doch dann geht auf einmal alles schief.
Die todkranke Barbie stirbt, und George wird bei einem Transport geschnappt. Im Knast lernt er Diego kennen... und George steigt nun richtig ein ins Drogengeschäft. Kokain! Beinaha jedes Gramm, das in den USA geschnupft wird, geht durch seine Hände.
Als er in Kolumbien seine große Liebe (Penelope Cruz) trifft und sein Partner Diego ihn kurz darauf betrügt, will George endgültig aus dem geschäft aussteigen. Doch solche Beziehungen lassen sich nicht einfach kündigen...