In Looney Tunes Back in Action kämpfen die Langzeit-Rivalen Bugs Bunny und Daffy Duck gemeinsam für ein Ziel: Sie wollen den geheimnisvollen Blue Monkey Diamond. Die Spieler können auf der Schnitzeljagd um die Welt zwischen Bugs und Daffy wählen und dabei die speziellen Eigenschaften jedes Charakters nutzen. In der actiongeladenen Jagd sammeln die Spieler so viele ACME-Items und Hinweise, wie sie können - immer auf der Suche nach dem verlorenen Blue Monkey Diamond. Das Spiel besteht aus sechs Umgebungen verschiedener Thematik, die alle von den wilden Schauplätzen des Films inspiriert sind. Die Spieler sind stets auf Achse, um ihre Mission um den Blue Monkey Diamond zu bestehen, u.a. decken sie dabei die Geheimnisse um Area 52 auf, besuchen ein streng geheimes High Tech-Labor, das versteckt in der Wüste liegt, und steigen tief hinab in die dichten Dschungel Afrikas, während sie durch dieses unglaubliche Abenteuer laufen, springen und rutschen.