Saints Row 2 spielt einige Jahre nach den Ereignissen des ersten Saints Row. Die Stadt Stilwater hat sich weiter entwickelt und ist sowohl vertraut als auch eigenartig fremd. Das dramatische Ende von Saints Row hat den Held des ersten Teils schwer verwundet und betrogen zurück gelassen. Jetzt sucht er Rache! Übernehmen Sie seine Rolle und zahlen Sie es der Stadt heim die es gewagt hat Sie zu vergessen!