Inmitten der brennenden Ruinen des Honnoji Tempels steht der berühmte Onimusha Krieger Samanosuke Akechi (Takeshi Kaneshiro). Obwohl er von zahlreichen Genma-Dämonen umzingelt ist, kämpft Samanosuke fest entschlossen weiter, aus Hass auf seinen wahren Gegner, den bösen Nobunaga. Die lang ersehnte letzte Schlacht rückt näher... Schnitt zurück ins Jahr 2004. Der Polizist Jacques Blanc (Jean Reno) muss mit Schrecken zusehen wie sich das einst so friedliche Paris plötzlich in ein alptraumartiges Nest von Genma-Dämonen verwandelt, welche nach und nach immer mehr Zivilisten und Soldaten abschlachten. In diesem Albtraum erscheint aber auch ein Mann, der sich den bestialischen Monsterhorden entgegenstellt...