Auch im fünften Teil von Resident Evil muss sich Chris Redfield als Mitglied der Spezialeinheit mit Zombies und Viren herumschlagen. Auf der Suche nach dem Ursprungsort eines Erregers verschlägt es den Spieler nach Nordafrika. Neben Waffen kann Chris im fünften Teil jetzt auch die Fäuste einsetzen und über Dächer und Abgründe flüchten. Der Bewegungsspielraum des Helden ist somit erheblich größer geworden.