Eine weitere Generation der Angst: Es schien so, dass die Gefahren aus Resident Evil besiegt seien, aber schon kündigt sich eine neue Bedrohung an, um Spielern das Blut in den Adern gefrieren zu lassen. Chris Redfield, der bekannte Titelheld aus Resident Evil, ist dem Bösen rund um den Globus auf den Fersen. Er tritt einer neuen Organisation bei und macht sich auf nach Afrika, wo ihn ein schicksalhafter Schrecken erwarten. Menschen und Tiere verwandeln sich dort als Ergebnis von Bioterrorismus in gänzlich willenlose und verrückt gewordene Kreaturen.