Als die verführerische Gangsterkönigin Lucy Diamond (Jordana Brewster, "The Fast And The Furious") in die Staaten zurückkehrt, heften sich die D.E.B.S. - eine Elitetruppe paramilitärischer College-Superspione - an ihre Fersen.
Nachdem jedoch ihre unwiderstehliche Topagentin, Amy Bradshaw (Sara Foster, "The Big Bounce"), nach einer Begegnung mit der attraktiven Verbrecherin auf mysteriöse Weise verschwindet, machen sich die D.E.B.S. auf die Suche nach ihrem Versteck. Nicht im Traum würden sie darauf kommen, dass Amy vielleicht gar nicht gerettet werden möchte ...