Die Story von Toxic Grind ist in einer dunklen, futuristischen Welt angesiedelt. Dort ist BMX-Fahren unter Androhung der Todesstrafe verboten. Als zeitreisender Held Jason Hayes nimmt der Spieler zusammen mit anderen Fahrern an einer TV-Show teil. Ihnen allen wurde von Dixon Von Blass, dem Moderator der wahnsinnigen Spielshow, ein tödliches Gift injiziert. Durch das Gift in ihren Venen werden Hayes und die anderen Fahrer dazu gezwungen, sich im Wettbewerb einer Show zu messen, bei der der Tod die Einschaltquoten bestimmt. Die verurteilten Fahrer müssen bestimmte Ziele erreichen, tödlichen Hindernissen aus dem Weg gehen und verrückte Tricks anwenden, um die todbringendste Game-Show, die jemals erfunden wurde, zu überleben. Toxic Grind ist ein Missions-basiertes Spiel und enthält 14 unterschiedliche Welten, jede in verschiedenen Themenbereichen an Plätzen der Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft angesiedelt. Die Bereiche schließen ein futuristisches New York City, das antike römische Kolosseum und die geheimnisvolle Bourbon Street von New Orleans ein. Ein dynamisches Spielfeld ermöglicht Spielern, sich auf Rampen, beweglichen Plattformen und herausfordernden Strecken zu messen. Die Spielumgebung verändert dabei dynamisch ihre Gestalt und enthält viele versteckte Bereiche, die der Spieler entdecken kann. Die Storyline des Spiels wird in einem Comic-ähnlichen Stil erzählt, der die Atmosphäre der unwirtlichen Welt von Toxic Grind widerspiegelt. Im Zweispieler-Modus dieses Action-Adventures können die Fahrer in sieben Leveln gegeneinander antreten.