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Dr. Gregory House (Hugh Laurie) ist nicht gerade das, was man einen Halbgott in Weiß nennen könnte. Zwar ist er ein hervorragender Diagnostiker, doch am liebsten würde er mit seinen Patienten gar nicht in Kontakt treten - und Sympathie hält er eher für eine Schwäche. Seine zynischen Bemerkungen verschrecken nicht nur seine Patienten, sondern treiben auch seine Assistenten und vor allem seine Vorgesetzte, Dr. Lisa Cuddy oft an den Rand der Verzweiflung. House - selbst Opfer einer Fehldiagnose - leidet unter ständigen Schmerzen und ist auf seinen Gehstock angewiesen, der seine bittere, schonungslose Haltung zusätzlich unterstreicht.
Er ist ein herausragender, wenn auch eigenbrötlerischer Mediziner, dessen unkonventionelle Denkweise und tadellosen Instinkte ihm großen Respekt eingebracht haben. Gemeinsam mit seinem Team stellt er sich der Aufgabe, Menschenleben zu retten. Dabei gibt er auch bei den hoffnungslosesten Fällen nicht auf und scheut keine Risiken. Dennoch ist House definitiv ein Arzt, dem man als Patient nicht über den Weg laufen möchte.

Sarkastisch, politisch unkorrekt und hochspannend in der Darstellung zeigt "Dr. House" eine völlig neue Seite des Krankenhausalltags.