In einer abgelegenen Bucht in der Karibik erforschen Unterwasserarchäologen das wohl älteste Wrack, das je in der Neuen Welt gefunden wurde. Es gibt Indizien, dass dies die Karavelle 'Vizcaína' des Christoph Kolumbus gewesen sein könnte. Sie sank 1503 auf seiner vierten und letzten Reise nach Amerika, bei der er seine Ehre retten wollte - und die in einer Katastrophe endet. Kolumbus kämpft mit Indianern, schweren Unwettern, Verrat und Meuterei.

Der Entdecker Amerikas ist krank, fast wahnsinnig und beinahe blind - ein Jahr lang muss er auf Rettung warten, dann endlich kehrt er heim. Aber in Spanien ist er inzwischen in Ungnade gefallen. Kolumbus stirbt 1506, einsam und vergessen.

Fast 500 Jahre nach seinem Tod arbeiten Unterwasserarchäologen, Physiker, Chemiker und Historiker Hand in Hand. Mit den heute zur Verfügung stehenden Mitteln versuchen sie, die vielen Rätsel im Fall Kolumbus zu lösen. Im Mittelpunkt steht der Schiffsfund vor der Küste Panamas, für Unterwasserarchäologen schon heute eine Sensation.