Der junge Virologe Don Francis wird Mitte der 1970er Jahre im Sudan mit einer unbekannten tödlichen Krankheit konfrontiert, die einen Zusammenbruch des Immunsystems auslöst.
Als sich die Todesfälle häufen und auch in Amerika immer mehr Menschen, vor allem homosexuelle Männer, betroffen sind, gründet er mit einer Kollegin ein Ärzteteam, um die seltsame Krankheit genauer zu erforschen. Ohne finanziellen und moralischen Rückhalt versuchen sie, das heimtückische Virus zu identifizieren ...

Der brisante Medizinthriller über die Entdeckung von AIDS beruht auf dem Bestseller „And the Band Played On“ von Randy Shilts, der 1994 selbst der Krankheit zum Opfer fiel. Anhand von Einzelschicksalen offenbart er die Reaktionen der medizinischen, politischen und sozialen Kreise auf die gesellschaftliche Krise durch die AIDS-Epidemie.
Zahlreiche Prominente, darunter Richard Gere, Phil Collins, Steve Martin, Anjelica Huston und Sir Ian McKellen unterstützten das Filmprojekt durch kleine Gastrollen.