GAME OVER ist das neueste und coolste Abenteuer der Spy Kids. Es geht jedoch etwas Seltsames vor sich - Kinder, die die Beta-Version getestet haben, wurden in das Spiel gesaugt. Spezialagent Carmen Cortez wurde daraufhin in das Spiel gebeamt, um diese ungeheuren Vorfälle zu beenden, noch bevor das Spiel online geht und die Kinder darin gefangen bleiben. Aber nun wird auch Carmen vermisst, und so muss Juni, die kleine Schwester von Carmen, ihre Aufgabe übernehmen und das Spiel herunterfahren, noch bevor der Spielehersteller die Kinder in seinem virtuellen Gefängnis einsperrt.