In "Harry Potter und die Kammer des Schreckens" muss sich der Spieler ans Steuer eines fliegenden Autos setzen, denn er will ja nicht zu spät kommen zum zweiten Jahr in der Hogwarts Schule für Hexerei und Zauberei. Im Spiel, das auf dem zweiten Buch des weltweiten Beststellers von J.K. Rowling basiert, sieht sich der Spieler wieder zahlreichen neuen Herausforderungen und Geheimnissen gegenüber, die es in der Rolle des berühmten Zauberers zu lösen gibt. Harry ignoriert Dobbys Warnung, dass es bei seiner Rückkehr nach Hogwarts zu einer Katastrophe kommen würde, und wird in seinem nunmehr zweiten Jahr an der Zaubererschule schnell eines Besseren belehrt. Harry befindet sich schon bald inmitten einer dunklen Verschwörung gegen seine "Schlammblüter"-Kameraden. Steckt Draco Malfoy hinter der Sache, oder treibt etwas viel Schlimmeres hier sein Unwesen? Mit Hilfe seiner alten Freunde Hermine, Ron, Hagrid und Hedwig, lernt der Spieler als Harry Potter neue Zaubersprüche, die ihm bei seinem Bestreben, den "Erben von Slytherin" zu entlarven, nützlich sein werden. Aufgrund einer komplett neuen Engine beinhaltet die Version für Game Boy Advance gerenderte Elemente aus den Konsolen-Versionen. Bei Verwendung eines Game Boy Advance-Game Link-Kabels kann der Spieler Karten, magische Gegenstände und geheime Zaubersprüche von der Nintendo GameCube-Version auf den Game Boy Advance holen.