Der unauffällige Peter Bretter wird nach sechs Jahren von seiner Fernsehstar-Freundin Sarah Marshall abserviert. Er ist am Boden zerstört, zumal er zudem erfahren muss, dass Sarahs Neuer ausgerechnet der Frauenschwarm und Britrocker Aldous Snow ist. Bei einem Hawaii-Urlaub will er seine Wunden lecken und Abstand gewinnen. Das entpuppt sich nicht zuletzt deshalb als schwierig, weil Peter entsetzt feststellen muss, dass Sarah und Aldous ausgerechnet im selben Resort absteigen und ihren ersten Liebesurlaub verbringen.
Judd Apatow, Macher von "Beim ersten Mal" und aktuell die treibende Kraft in der amerikanischen Comedy-Szene, wagt sich abermals an eine ausgelassene, freche Beziehungskomödie, die sich in gewohnt harschem und zugleich emotionalen Ton mit dem Ende einer Liebe auseinandersetzt. Jason Segel gibt den Verschmähten, der schließlich erkennt, dass es auch noch andere Frauen gibt, und erhält Schützenhilfe von "Superbad"-Star Jonah Hill und Kristen Bell. Die Entdeckung des aussichtsreichen Spaßes ist aber der Brite Russell Brand als unterbelichteter Aldous.