Die Psychonauts haben jahrelang ihre Agenten auf der ganzen Welt eingesetzt. Ausgestattet mit Psi-Kräften hätten sie nie gedacht, dass es Ärger in ihren eigenen Reihen geben wird: irgendjemand entführt ihre Studenten aus den Ausbildungsstätten. Ein Kadett, der mysteriöse und starke Raz, stellt sich dem zunächst unbekannten Gegner. Schnell findet der Spieler heraus, dass es sich um einen geistig gestörten Wissenschaftler handelt, der nur die Gehirne der entführten Studenten für seine Experimente benötigt. Das Action-Adventure bietet völlig unterschiedliche Levels, die sowohl in der realen Welt als auch in der Geistwelt der Psychonauts angesiedelt sind. Mit Raz steigt der Spieler von Level zu Level auf und erlernt neue Fähigkeiten. Dabei ist Raz den Einwohnern behilflich, ihre Gedanken neu zu ordnen, um ihnen zu höherer mentaler Leistung zur verhelfen. Durch die Fähigkeit telepathisch in das Gehirn eines Einwohners vorzudringen, muss der Held des Abenteuers oft gegen innere Dämonen, Alpträume, Wahnsinn und geheime Gedanken ankämpfen. Die comichaften 3D-Landschaften bieten dabei viel Abwechslung und unterstützen den oft schwarzen Humor des Titels. Kein Wunder, denn Designer dieses außergewöhnlichen Spiels ist kein Geringerer als Tim Schafer, der die LucasArts-Adventures Grim Fandango und Vollgas entworfen hat.