Seit Kindheitstagen beste Freunde, führen der Rabbi Jake Schram (Ben Stiller) und sein bester Freund, der katholische Priester Brian Kilkenny Finn (Edward Norton), ein unbeschwertes Single-Leben in der Upper West Side von New York.
Bis völlig unerwartet ihre gemeinsame Freundin aus Jugendtagen Anna Reilly (Jenna Elfman) auftaucht. Als sich beide auch noch in Anna verlieben, scheint das Chaos perfekt zu sein...